Caractérisation fonctionnelle de protéines liées à des cancers dans la biogenèse du ribosome chez l'Homme

Les ribosomes sont des complexes ribonucléoprotéiques, c'est-à-dire composés de protéines et d'ARN ribosomiques (ARNr). Chaque ribosome est constitué d'une grande sous-unité et d'une petite sous-unité. La principale fonction des ribosomes au sein des cellules est la traduction, c'est-à-dire la formation de chaînes polypeptidiques à partir de la séquence des ARN messagers et d'acides aminés portés par des ARN de transfert. Les ribosomes jouent dès lors un rôle crucial dans la vie cellulaire.
La biogenèse du ribosome regroupe les étapes de maturation des ARNr et leur assemblage avec des protéines pour former les sous-unités matures des ribosomes. Ces étapes, notamment celle de clivages des ARNr, sont fortement régulées et nécessitent de nombreux facteurs. L'équipe du Dr. Lafontaine a précédemment identifié 286 protéines impliquées dans ces étapes. Parmi elles, près de 40% sont liées à des maladies génétiques ou à des cancers dans la littérature.
Dans le présent travail, cinq protéines liées à des cancers ont été choisies parmi les 286 facteurs identifiés afin d'étudier, plus précisément, leur rôle dans la biogenèse du ribosome via la réalisation de northern-blots. L'implication de ces protéines dans la voie de signalisation du suppresseur de tumeur p53 a également été étudiée par western-blot, RT-qPCR et analyse de la prolifération cellulaire.
Les protéines CDC5L, CSNK1ε, DDX18, GTPBP4 et NOL7 ont ainsi montré leur implication dans la biogenèse du ribosome, que ce soit dans la maturation de la petite et/ou de la grande sous-unité ribosomique. L'absence de ces protéines a également occasionné un stress nucléolaire important et une faible prolifération des cellules cancéreuses étudiées, témoignant de l'importance de ces protéines pour la survie cellulaire.
De par leur fonction dans la biogenèse du ribosome, ces protéines mutées, surexprimées ou down-régulées dans divers cancers permettraient ainsi la prolifération des cellules et pourraient, dès lors, servir de cibles thérapeutiques.