[en] Le virus Influenza A (IAV) est un agent infectieux responsable des épidémies saisonnières de grippe. Au cours de son cycle infectieux, l'IAV exploite des mécanismes médiés par l'ubiquitine pour favoriser son infection. La protéine virale NS1, principal facteur de virulence du IAV, joue un rôle clé en contrecarrant les défenses antivirales de la cellule hôte. Parmi ses fonctions, NS1 inhibe la réponse immunitaire innée et réprime la traduction des ARN messagers cellulaires pour promouvoir la synthèse des protéines virales. La protéine ZNF598, une E3 ubiquitine ligase, joue un rôle clé dans la voie de contrôle qualité associée aux ribosomes. Par ailleurs, ZNF598 régule indirectement l'expression des gènes stimulés par les interférons en délivrant l’ubiquitine D, également appelée FAT10, sur RIG-I. L'objectif de ce projet est de caractériser l'interaction entre ZNF598 et NS1, récemment identifiée, afin de déterminer l'impact de l'infection par IAV sur les fonctions cellulaires de ZNF598.
Nous avons montré que ZNF598 interagit avec NS1 de 6 souches différentes d’IAV. L’inhibition de ZNF598 par interférence ARN réduit la réplication virale, tandis que son expression est fortement induite lors de l’infection par IAV. Nous avons étudié l’impact de l’infection virale sur la localisation et l’abondance protéique de ZNF598 à différents temps d’infection. Les résultats ont montré que l'infection virale a un impact limité sur la localisation subcellulaire de ZNF598. Cependant, une forme modifiée de ZNF598 apparaît exclusivement dans les cellules infectées. Ces résultats suggèrent un rôle essentiel de ZNF598 dans le cycle infectieux de l'IAV, suscitant des investigations en cours sur l'impact de l’infection sur ZNF598.
